Clusone liegt in der Lombardei, etwa 35 Kilometer nordöstlich von Bergamo, auf einer Hochebene in 647 Metern Höhe. Obwohl es zum oberen Val Seriana gezählt wird, befindet es sich links oberhalb des vom Serio durchflossenen Tales. Die Hochebene entstand durch Gletscher und gehört teilweise zum Einzugsgebiet des Oglio. Zu den Nachbarorten zählen unter anderem Gandino und Rovetta.
Die Gegend war bereits früh besiedelt, vermutlich von den Orobiern um 1300 v. Chr. In der Römerzeit wurde Clusone befestigt und könnte seinen Namen vom lateinischen „Clausus“ ableiten, was auf die von Bergen umschlossene Lage hinweist. Erstmals urkundlich erwähnt wurde der Ort 774 in einer Schenkungsurkunde Karls des Großen. Im Mittelalter entwickelte sich eine Burg, die später von der Adelsfamilie Aliprandi geprägt wurde. Unter venezianischer Herrschaft erlebte Clusone eine Blütezeit in Kunst, Kultur und Wirtschaft.
Bekannt ist Clusone vor allem für seine spätgotische Architektur. Das Rathaus mit einer Planetenuhr von Pietro Fanzago und die Ordenskirche der Flagellanten mit einem berühmten Totentanz aus dem Jahr 1485 sind bedeutende Bauwerke. Die Basilika Santa Maria Assunta prägt das Ortsbild am nördlichen Rand. Persönlichkeiten wie der Barockkomponist Giovanni Legrenzi oder die Triathletin Sara Dossena stammen aus Clusone. Ein weiteres Highlight ist das Oratorium dei Disciplini mit seinen Fresken.
