Denham liegt am nordwestlichen Rand Londons in der Grafschaft Buckinghamshire. Der Fluss Colne trennt es von den Londoner Stadtteilen Uxbridge und Ruislip. Der Ort war einst Verwaltungssitz des Districts South Bucks und gehört zum Wahlkreis von Beaconsfield.
Erstmals erwähnt wird Denham im Zusammenhang mit Filmstudios, die 1936 eröffnet wurden. Die Denham Film Studios prägten den Ort durch Produktionen wie „Auf Wiedersehen, Mr. Chips“ oder James-Bond-Filme. Auch die Automobilindustrie hatte hier zeitweise ihren Sitz, etwa mit Herstellern wie Coronet Cars.
Bekannt ist Denham vor allem als Wohnort der fiktiven Figur Miss Marple. Zudem beherbergt es das Hauptquartier der InterContinental Hotels Group. Persönlichkeiten wie die Schauspieler John Mills und Roger Moore oder der Musiker Mike Oldfield lebten oder wirkten hier. Eine Partnerschaft verbindet Denham mit einer gleichnamigen Gemeinde in Australien.