Lewes liegt in den sanften Hügeln der Kreidelandschaft South Downs, wo der Fluss Ouse durch das Tal fließt. Südlich von London und nahe der Küstenstadt Brighton erhebt sich im Osten ein markantes Kreide-Hochufer, das die Silhouette der Stadt prägt. Die Stadt gliedert sich in mehrere Stadtteile wie Cliffe, Southover, Malling, Wallands und Neville.
Der Name der Stadt geht auf das angelsächsische Wort für Berg zurück, doch schon die Römer nutzten den Ort als Standort für eine Befestigung. Im Mittelalter erhielt Lewes 1148 eine Unabhängigkeitsurkunde und wurde 1264 Schauplatz einer bedeutenden Schlacht, in der Simon de Montfort König Heinrich III. besiegte. Später lebte hier Thomas Paine, einer der Väter der amerikanischen Unabhängigkeit, der als Steuereintreiber arbeitete und später mit seinen Schriften die Revolution prägte.
Bekannt ist Lewes vor allem für seine spektakuläre Guy-Fawkes-Nacht, bei der Fackelzüge und riesige Feuer an historische Ereignisse erinnern. Die Stadt beherbergt historische Bauwerke wie das Lewes Castle aus normannischer Zeit und die Ruinen des ersten Cluniazenserklosters Englands. Ein besonderes Museum widmet sich dem Anne of Cleves-Haus, das einst Heinrich VIII. seiner geschiedenen Gemahlin überließ. Die malerische Umgebung und die lebendigen Traditionen machen Lewes zu einem kulturellen Anziehungspunkt.