Lomello liegt in der Lombardei, etwa fünfzig Kilometer südwestlich von Mailand und dreißig Kilometer westlich von Pavia, am rechten Ufer der Agogna. Die Gemeinde ist das Zentrum der Lomellina, einer historischen Landschaft. Nachbarorte sind unter anderem Mede und San Giorgio di Lomellina.
Schon in römischer Zeit bestand hier eine Station namens Laumellum an der Via Regina, die Pavia mit Turin verband. Aus dieser Epoche stammen Mauerreste und ein Tor, dazu Inschriften und Gräber. Im Mittelalter blühte der Ort unter den Langobarden auf, etwa als Theudelinde hier Agilulf traf. Später wurde Lomello Sitz eines Pfalzgrafen, und die Basilika Santa Maria Maggiore entstand als Zeichen von Macht. Die Visconti und Sforza prägten die Region, bis die Familie Crivelli bis ins achtzehnte Jahrhundert herrschte.
Heute prägen mittelalterliche Stadtmauern und die Ruine der Basilika Santa Maria Maggiore das Bild. Das Baptisterium San Giovanni ad fontes stammt aus dem fünften bis siebten Jahrhundert, die romanische Kirche San Michele aus dem zwölften. Die Burg aus dem fünfzehnten Jahrhundert rundet das historische Erbe ab. Berühmt ist auch der Admiral und Wissenschaftler Giovan Battista Magnaghi.
