Manduria liegt im Norden der Halbinsel Salento in Apulien, etwa dreißig Kilometer nordwestlich von Tarent entfernt. Die Stadt wird von Nachbarorten wie Avetrana und Maruggio umgeben, während im Westen Erchie und Francavilla Fontana angrenzen. Zu Manduria gehören auch die Ortsteile San Pietro in Bevagna, Torre Colimena und Uggiano Montefusco.
Schon in der Antike war das Gebiet besiedelt, doch im vierten Jahrhundert vor Christus fiel hier ein spartanischer König in einer Schlacht. Im zehnten Jahrhundert zerstörten die Sarazenen die Siedlung, die jedoch bald an gleicher Stelle unter dem Namen Casalnuovo wiederaufgebaut wurde. Erst gegen Ende des achtzehnten Jahrhunderts erhielt der Ort seinen ursprünglichen Namen Manduria zurück.
Die Stadt beeindruckt mit barocken Palästen und historischen Kirchen wie der im sechzehnten Jahrhundert erbauten Chiesa Madre. Bekannt ist Manduria zudem für seinen namensgebenden Rotwein Primitivo di Manduria. Persönlichkeiten wie der Dichter Antonio Bruni oder der Kurienkardinal Fernando Filoni stammen von hier.
