Castelleone liegt in der Lombardei, eingebettet zwischen Cremona und Crema. Der Serio Morte durchfließt den Ort und mündet nahebei in den Serio. Die Landschaft ist geprägt von flachem Gelände, typisch für die Po-Ebene.
Die Wurzeln des Ortes reichen vermutlich ins 10. Jahrhundert zurück, doch der Name erscheint erstmals 1188 in einer Urkunde. Er verweist auf eine ehemalige Befestigungsanlage, die dem Ort seinen heutigen Namen gab.
Neben dem Hauptort gliedert sich die Gemeinde in mehrere Ortsteile wie Corte Madama und San Latino. Eine wichtige Verkehrsachse ist die ehemalige Staatsstraße 415 Paullese, die Cremona mit Mailand verbindet. Der Bahnhof an der Bahnstrecke Treviglio–Cremona verbindet den Ort ebenfalls mit dem überregionalen Schienennetz.