Pizzighettone liegt in der flachen Po-Ebene, wo der Fluss Adda vorbeifließt. Die Gemeinde gehört zur Provinz Cremona in der Lombardei und ist etwa 25 Kilometer von der Provinzhauptstadt entfernt. Die Autobahnen A1 und A21 sind nur wenige Kilometer entfernt.
Erstmals erwähnt wird der Ort in Verbindung mit der Festung, die bereits im 12. Jahrhundert entstand. Im Laufe der Jahrhunderte wurde sie immer wieder erweitert und diente später als Gefängnis. Wirtschaftlich lebte der Ort vermutlich von der Landwirtschaft in der fruchtbaren Ebene.
Besonders sehenswert ist die Pfarrkirche des heiligen Bassiano, eine dreischiffige Basilika aus dem 12. Jahrhundert mit späteren Umbauten. Das Rathaus stammt aus dem 15. Jahrhundert, und die Kirche der Heiligen Rochus und Sebastian entstand ebenfalls im 15. Jahrhundert. Ein markantes Bauwerk ist der Turm del Guado, der einst als Gefängnis diente und in dem der französische König Franz I. gefangen gehalten wurde. Der Ort ist auch Heimat des Radrennfahrers Gaetano Belloni.