Ayerbe liegt in der spanischen Region Aragonien, genauer in der Provinz Huesca, und gehört zur Comarca Hoya de Huesca. Auf 528 Metern Höhe im flachen Vorland des Pyrenäenvorlands gelegen, ist der Ort etwa 28 Kilometer von Huesca entfernt. Eine Bahnstation verbindet ihn mit der Strecke von Madrid nach Jaca und Canfranc.
Erstmals erwähnt wurde Ayerbe im Zusammenhang mit dem Palacio de los Marqueses de Urriés, der im 15. Jahrhundert entstand. Der Ort entwickelte sich um diesen Palast und ein weiteres historisches Gebäudeensemble herum, zu dem auch zwei lange Plätze gehören. Wirtschaftlich prägte lange die Landwirtschaft das Leben in der Region.
Besonders bekannt ist Ayerbe für seinen mittelalterlichen Turm San Pedro, der einst zu einer abgerissenen Kirche gehörte, sowie für den Palacio de los Marqueses de Urriés, der heute als Kulturdenkmal gilt. Berühmt wurde der Ort auch als Heimat des Medizin-Nobelpreisträgers Santiago Ramón y Cajal, dem dort ein eigenes Museum gewidmet ist.
