Mayrhofen liegt im hinteren Zillertal, wo sich mehrere Seitentäler wie das Zemmtal oder das Tuxertal vereinen. Der Ort ist von den Zillertaler Alpen umgeben, zu deren höchsten Gipfeln der Große Löffler und die Zsigmondyspitze zählen. An der Grenze zu Italien steht die Berliner Hütte, eine bekannte Schutzhütte in den Bergen. Die Gemeinde besteht aus verstreuten Ortsteilen wie Ginzling, das durch den Zemmbach in zwei Teile geteilt wird.
Der Name Mayrhofen geht auf einen bischöflichen Meierhof zurück und wurde um 1200 erstmals urkundlich erwähnt. Lange gehörte der Ort zur Hauptmannschaft Pramberg, bis er 1801 eigenständig wurde. Im 19. Jahrhundert verließen viele Protestanten das Zillertal, darunter auch Mayrhofener Familien. Die Entwicklung zum Tourismus begann mit der Eröffnung der Berliner Hütte und später der Zillertalbahn. Nach dem Zweiten Weltkrieg prägten Lifte wie die Penkenbahn und Ahornbahn den Ort, der heute als Wintersportort bekannt ist.
Mayrhofen ist ein lebendiger Ferienort mit einer Mischung aus alpiner Tradition und moderner Infrastruktur. Die Penkenbahn führt in das große Skigebiet Ski Zillertal 3000, während das Europahaus Kongresstourismus anzieht. Der Ort pflegt internationale Partnerschaften und veranstaltet Sprachkurse mit der Universität Innsbruck. Berühmte Gäste wie Erich Kästner hinterließen Spuren, und die Hausererschanze erinnert an den Skispringer Martin Höllwarth.